附属明基医院赵云教授团队在《Cell Reports》发表最新研究成果
近日,附属明基医院外科实验室赵云教授团队在Cell子刊Cell Reports(1区,top期刊)发表题为“4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING”的研究论文,揭示4-辛酯衣康酸调控炎症新机制。
衣康酸是三羧酸循环的代谢物,其产生需免疫反应基因1 (IRG1)催化,衣康酸通过烷基化靶蛋白将免疫和活化巨噬细胞中的代谢联系起来。既往研究表明,STING信号平台在巨噬细胞免疫中起着中枢的作用,对脓毒症的预后具有深远影响。同时也发现内源性免疫调节剂衣康酸可以显著抑制STING信号的激活。4-辛酯衣康酸(4-OI)是一种可渗透的衣康酸酯衍生物,可以使STING的65、71、88和147半胱氨酸位点烷基化,从而抑制其磷酸化。衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。
该结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识,发现4-OI可以使STING的半胱氨酸147烷基化,从而抑制STING 的磷酸化和下游炎症因子的产生。因此,4-OI是STING抑制剂和潜在的脓毒症治疗药物。
该研究得到了东部战区总医院任建安教授团队的大力支持,并为本文的共同通讯作者。
论文链接:
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00156-0
(素材来源:附属明基医院)